Por 50 años se desempeñó como CEO de CISNEROS, una empresa privada con cerca de 100 años de experiencia operando negocios a nivel mundial. En su rol como director ejecutivo, priorizó el desarrollo estratégico de CISNEROS para potenciar el perfil de América Latina en el escenario mundial, promoviendo la educación, los principios de la democracia y de la libertad individual.

También fue miembro de la Junta Directiva de Barrick Gold Corporation y director de la Junta Global de Asesores del Council on Foreign Relations, entre otras funciones. Por varias décadas, ocupó una amplia variedad de cargos directivos y de liderazgo en organizaciones destacadas en América Latina, Estados Unidos y España, en el sector privado, organizaciones sin fines de lucro, centros académicos e instituciones culturales.

Junto con su esposa, Patricia Phelps de Cisneros, estableció la Fundación Cisneros, una institución privada sin fines de lucro dedicada a mejorar la educación en América Latina y a fomentar el conocimiento global sobre las contribuciones de América Latina a la cultura universal.